CARCINOGENESIS

Proceso  Multiescalonado por el cual una célula normal se va transformando en una cancerosa tanto a nivel genotípico como fenotipico.

El daño genético debe ser no letal a nivel de genes reguladores de crecimiento:

• Protooncogenes
• Genes supresores de cáncer
• Genes reguladores de Apoptosis
• Genes que regulas la reparación del ADN

Estos daños se producen por:

Agentes Carcinógenos:

QUIMICOS: se unen a las bases del ADN en todas las células los cuales pueden ser reparados o no: TABACO

FISICOS: actúan produciendo  mutaciones por radiaciones electromagnéticas.

VIRUS: ADN: hpv,ebv, hepatitis b , etc.

              ARN: htlv-1

Lesion genetica heredada:

Protooncogenes  -----------------------------à Oncogenes

Mutaciones Puntuales ( Gen ras)

Reordenamiento cromosómico:

                 Translocación: Linfoma de Burkitt o LMC: Cromosoma Philadelphia

                  Inversión

Amplificación genética: duplicación del gen ( Erb)

Cambios en la estructura del gen resultando en la síntesis de un producto genético normal ( oncoproteina) con función aberrante.

Etapas de la CARCINOGENESIS

TRANSFORMACION

·         Por daño genético

·         Activación de Protooncogenes

·         Alteración de genes antiapoptoticos

PROGRESION TUMORAL

·         Crecimiento/ Multiplicación de Células transformadas

·         Expansión clonal

Por el ejemplo:

-Csis codifica cadena  β ( beta) del PDGF , ras causa sobreexpresion  de TGF α

-Sobreexpresion  de Cerb ( activacion persistente)

-Ras ( cambia gdp à gtp) en su estado mutado queda en su estado activo constante.

-Myc , Fos: desregulación evitando la aopotosis

-CKD4

Invasión Local y Metástasis

·         Microambiente Tumoral

·         Proteolisis

·         Angiogenesis

·         Cascada metastasica

MASA TUMORAL SECUNDARIA

·         Medula Ósea

·         Pulmón

·         Hígado

·         Ganglios Linfáticos

Neoplasias

Pueden ser Benignas : Caracterizadas por poseer una arquitectura similar al tejido que le dio origen, No invaden y son de crecimiento lento en cambio las Malignas; son células atípicas de crecimiento infiltrativo, invasión local y  distancia y Metastasis.

Pautas de Atipia

1-Características morfológicas de las células neoplasicas:

Tamaño celular variable: Anisocariosis y del Adn ploidia

Configuración y forma celular alteradas

Acumulación de sustancias citoplasmáticas en sitios inusuales

Alteración del núcleo en tamaño y forma

Alteración en el número forma tamaño del nucleolo

Anomalía mitóticas en numero y aspecto

2- Alteraciones Bioquímicas

Simplificación metabólica

Producción de hormonas ectópicas: proteínas o mucinas.

3- Alteraciones  de la Membrana Celular

Perdida de la inhibición por contacto

Presencia de receptores no habituales ( laminina)

Antigenos oncofetales (carcinoembrionario)

Clasificación de Neoplasias

1-Según comportamiento Clínico

2-Según el tejido de origen

3-Según  grado de diferenciación

4-TNM

CASCADA METASTASICA:

1. DESPRENDIMIENTO DE CELULAS TUMORALES: Se produce por la perdida de cohesión por disminución de E-cadherinas y sobreexpresion de CD44  que genera la perdida del gen DDC ( CR18q21).
2. DEGRADACION DE LA MATRIX EXTRACELULAR Y ANGIOGENESIS: Debido a que las células tumorales generan metaloproteinasas (MMPs) que degradan a la Catepsina y a la Estromelisinas.
3. INVASION AL TORRENTE CIRCULATORIO: Quimioquinas o citoquinas atraen a células tumorales: CCR7, CXeR4, CCR9, M1P1y 2 CD44.
4. SOBREVIDA EN EL TORRENTE CIRCULATORIO: Generado por la Adherencia plaquetaria y la disminución de NK Y MACROFAGOS.
5. ANCLAJE AL ENDOTELIO VASCULAR DE ORGANOS BLANCOS, EXTRAVASACION Y PROLIFERACION: aumento de expresión de Integrinas endoteliales , ELAM-1 y CD44.  Adherencia a proteínas de le MEC Proteolisis de la MB y MEC y Factores de Crecimiento paracrinos y autocrinos.